Regeneración Neuronal

Regeneración Neuronal e Inmunidad Innata

Regeneración Neuronal

 

Investigador principal: Prof. Dr Jörg Mey
E-mail: jmey@sescam.jccm.es

 

El laboratorio de Regeneración Neuronal se estableció en el año 2022 con la unión de los grupos de Regeneración Neuronal e Inmunidad Innata y  Química  Neuro-Regenerativa, con el objetivo de desarrollar estrategias terapéuticas para las lesiones del sistema nervioso central y periférico. El grupo trabaja con modelos animales de la lesión medular y con cultivos celulares empleando metodologías de bioquímica, biología molecular y biomateriales.

 

Objetivo principal: 
Desarollar terapias de lesiones de la médula espinal y del sistema nervioso periférico.

 

Seguimos tres líneas principales de investigación:
• Biomateriales para la liberación de fármacos. 
• Fagocitosis de la mielina en patologías del sistema nervioso.
• Fisiopatología del síndrome de Guillain-Barré.

 

 

 

Equipo:

 

- Prof. Dr. Jörg Mey. Jefe de grupo

Doctor en Biología/Neurociencia (Universidad de Tubinga, Alemania, 1994), Habilitación en Zoología (venia legendi, Universidad de Aquisgrán, Alemania, 2007). jmey@sescam.jccm.es

 

- Dr. Ernesto Doncel Pérez. Doctor en Biología Celular y Molecular (Universidad Autónoma de Madrid, 2001). ernestod@sescam.jccm.es

 

- Dr. Lorenzo Romero Ramírez. Doctor en Ciencias (Universidad Autónoma de Madrid, 2001). lromeroramirez@sescam.jccm.es

 

- Alejandro Arriero Cabañero. Estudiante predoctoral (MSc, U de Castilla-la Mancha, 2022). aarrieroc@externas.sesca.jccm.es

 

- Zhenxiao Ren. Estudiante predoctoral (MS Medicina, Sun Yat-sen University, China 2024). zren@externas.sescam.jccm.es

 

 

 

Metodología del laboratorio

 

- In vitro: cultivos primarios de macrófagos, microglia y neuronas; células estromales y células madre de la médula osea; lineas celulares; citometría de flujo.

 

- In vivo: cirugía de la médula espinal, del nervio ciático, autoinmunidad del sistema nervioso periférico; evaluación de la función sensitivo-motora y del dolor con ensayos de comportamiento, evaluación cinemática.

 

- Biomateriales: desarrollo de nanopartículas para la liberación de fármacos

 

- Histología: cortes de parafina, de criostato, inmunohistoquímica, tinciones enzimáticas de muerte celular, proliferación celular, tinciones histoquímicas; microscopía de epifluorescencia, microscopía confocal.

 

- Biología molecular y bioquímica: qRT-PCR, SDS-PAGE Western blotting, ensayos enzimaticos de inflamación, multiplex ELISA, transfecciones en líneas celulares, preparación de vesículas extracelulares.

 

- Investigación clínica: Terapias celulares de la lesión medular; el laboratorio gestiona el biobanco Síndrome de Guillain-Barré, Consejería de Sanidad de Castilla-la Mancha.

 

 

 

Financiación de proyectos (2022-2025)

 

Ministerio de  Ciencia e Innovación, España (plan nacional); Consejería de Educación de Castilla la Mancha/Fundación del HNP (investigo); proyectos de cooperación industrial (Neuroplast, Maastricht, NL); Wings for Life Foundation (Salzburg, Austria), Chinese Scholarship Council (becas predoctorales); crowd funding (investigación clínica).

 

 

 

Publicaciones (2022-2025)

 

- Wu S, Romero-Ramírez L, Mey J. Taurolithocholic acid but not tauroursodeoxycholic acid rescues phagocytosis activity of bone marrow-derived macrophages under inflammatory stress. J. Cell. Physiol. 237 (2022): 1455-1470, doi: 10.1002/jcp.30619

 

- Romero-Ramírez L, García-Rama C, Wu S, Mey J. Bile acids attenuate PKM2 pathway activation in proinflammatory microglia. Sci. Rep. 12 (2022): 1459, doi: 10.1038/s41598-022-05408-3

 

- Wu S, García-Rama C, Romero-Ramírez L, de Munter JPJM, Wolters ECh, BW Kramer BW and Mey J. Tauroursodeoxycholic acid reduces neuroinflammation but does not support long term functional recovery of rats with spinal cord injury. Biomedicines 10 (2022): 1501, doi: 10.3390/biomedicines10071501.

 

- Smaling A, Romero-Ramírez L and Mey J. Is TGR5 a therapeutic target for spinal cord injury? J. Neurochem. 164 (2023): 454-467.

 

- Aguado-Garrido M, García-Rama C, Romero-Ramírez L, Buzoianu-Anguiano V, Pérez-Rizo E, Kramer BW and Mey J. Improved efficacy of delayed treatment with human bone marrow-derived stromal cells evaluated in rats with spinal cord injury. Int. J. Mol. Sci. 25 (2024): 1548, doi: 10.3390/ijms25031548. 

 

- Romero-Ramírez L, García-Rama C and Mey J. Janus kinase inhibitor Brepocitinib rescues myelin phagocytosis under inflammatory conditions: In vitro evidence from microglia and macrophage cell lines. Mol. Neurobiol. 61 (2024): 6423-6434, doi: 10.1007/s12035-024-03963-6.

 

- Romero-Ramírez L and Mey J. Emerging roles of bile acids and TGR5 in the central nervous system: Molecular functions and therapeutic implications. Int. J. Mol. Sci. 25 (2024): 9279, doi: 10.3390/ijms25179279

 

- Arriero-Cabañero A, García-Vences E, Sánchez-Torres S, Aristizabal-Hernandez S, García-Rama C, Pérez-Rizo E, Fernández-Mayoralas A, Grijalva I, Buzoianu-Anguiano V, Doncel-Pérez E and Mey J. Transplantation of predegenerated peripheral nerves after complete spinal cord transection in rats: Effect of neural precursor cells and pharmacological treatment with the sulfoglycolipid Tol-51. Cells 13 (2024): 1324, doi: 10.3390/cells13161324.

 

- Díaz R, Blanco-García J, Rodríguez-Gómez J, Vargas-Baquero E, Fernández-Alarcón C, Terán-Tinedo JR, Romero-Ramírez L, Mey J, de la Fuente, J, Villar M, Beneitez A, Muñoz-Turrillas MdC, Zurdo-López M, Sagredo del Río M, Lorenzo-Lozano MdC, Marsal-Alonso C, Morales-Casado, MI, Parra-Serrano J and Doncel-Pérez E. Hospital coordination and protocols using serum and peripheral blood cells from patients and healthy donors in a longitudinal study of Guillain-Barré syndrome. Diagnostics 15 (2025), doi: 10.3390/diagnostics15151900. 

 

- Arriero-Cabañero A, Díaz-Rubio N, Talabán-Rocha C, Romero-Ramírez L, Buzoianu-Anguiano V and Mey J. Cellular distribution of pyruvate kinase M2 after spinal cord injury in adult rats. Mol. Neurobiol 63 (2026), doi: 10.1007/s12035-025-05508-x.

 

 

 

Patentes

 

- Doncel-Pérez E, García Álvarez I, Nieto-Sampredo M. Uso de glicolipidos sulfatados como promotores del crecimiento neurítio, la mielinización en inhibidores de la proliferación de astroglia y microglia. (WO2014006250) CSIC, Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo.

 

- Groult H, Ruiz-Cabello J, Herranz Rabanal F, Fernández Mayoralas A, Nieto Sampedro M, Romero Ramírez L, García Álvarez I. Superparamagnetic nanoparticle micelles containing antitumoral glycosides. (EP14382093.4) CSIC-CNIC-CIBERES. 

 

- Fernández-Mayoralas A, Nieto Sampedro M, Casas Brugulat J, García Álvarez I, Romero Ramírez L. Derivados de n-trifluoroacetilhexosaminas y su uso como inhibidores de la división de células tumorales. (P201230510) CSIC, FUHNPAIIN. 

 

- Nieto Sampedro M, Romero Ramírez L. Inhibidores de la división de células tumorales. (P201031552; ES1641.823, PCT/ES2011/070732) CSIC, FUHNPAIIN. 

 

- Fernández-Mayoralas A, Nieto Sampedro M, Casas Brugulat J, García Álvarez I, Romero Ramírez L. Derivados azufrados de n-acetilhexosaminas y su uso como inhibidores de la división de células tumorales. (P201030366, PCT/ES2011/070169) CSIC, FUHNPAIIN. 

 

 

Ensayos clínicos

 

- NCT03935724 A multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled, delayed-start phase II/III study to assess the efficacy and safety of Neuro-Cells in (sub)acute spinal cord injury patients [01/2022 – 06/2024], Principal investigators: Antonio Oliviero, Jörg Mey.

 

- NCT04205019  A 3 months open phase I study to assess the safety of the intrathecal application of Neuro-Cells in end stage (chronic) traumatic spinal cord injury patients [11/2020 - 06/2021], principal investigators: Antonio Oliviero, Jörg Mey.

 

 

Formación académica

 

La enseñanza académica siempre ha sido una parte importante de la actividad del grupo. Colaboramos en prácticas de laboratorio trabajos de fin de grado (TFG) y trabajos fin de Máster (TFM) con la Universidad de Castilla-la Mancha y la Universidad Complutense de Madrid. Al nivel internacional hemos organizado convenios con la Universidad Anáhuac (México), la Universidad Complutense de Madrid y la RWTH Aachen University (Alemania). JM es profesor adjunto de la Universidad RWTH (mey@bio2.rwth-aachen.de), profesor docente de la Universidad de Maastricht (Países Bajos; joerg.mey@maastrichtuniversity.nl), y miembro del comité ejecutivo de la EURON Graduate School of Neuroscience, Maastricht (Paises Bajos) [https://euronschool.eu/], donde imparte clases de neuroanatomía. Los investigadores del grupo supervisan tesis doctorales de la UCLM de la Universidad de Maastricht y de la RWTH Aachen University.