Fisiopatología y Medicina Regenerativa

Fisiopatología y Medicina Regenerativa (GFMR)

 

Investigador Principal: Rafael Moreno-Luna, PhD

 

El área de especialización de nuestro grupo se orienta a la investigación de las células madre y progenitoras humanas con potencial terapéutico para la reconstrucción y reparación de tejidos. Nuestro objetivo final es diseñar protocolos basados en terapias celulares para restaurar tejidos dañados en pacientes con diferentes patologías, con un énfasis particular en la reparación del lecho vascular que facilite la reparación/reconstrucción de los tejidos adyacentes.

 

Para lograr este propósito, adoptamos dos enfoques complementarios: en primer lugar, investigamos la fisiopatología de la lesión para comprender las causas subyacentes de la pérdida de tejido y el estado de las poblaciones celulares del paciente. Este conocimiento es esencial para diseñar estrategias de intervención terapéutica efectiva y segura. En segundo lugar, basándonos en los datos preliminares obtenidos, tratamos de desarrollar protocolos eficaces y seguros para la regeneración y curación de estas lesiones/heridas.

 

Uno de nuestros principales objetivos consiste en identificar células madre y progenitoras residentes en los pacientes con lesión medular y ulceras por presión. En primer lugar, analizamos cómo la fisiopatología de la lesión afecta al funcionamiento o al potencial terapéutico de estas células. Una vez obtenidos estos datos, nuestro objetivo es desarrollar una estrategia que permita la regeneración de lesiones como las ulceras por presión en estos u otros pacientes. Para ello, empleamos un abordaje multidisciplinar como es la investigación de marcadores moleculares y celulares que contribuyan a la comprensión o predicción de la fisiopatología, la identificación de productos moleculares o celulares que sirvan como base para el diseño de terapias regenerativas que cumplan con los requisitos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para su posterior aplicación en ensayos clínicos en pacientes.

 

Nos esforzamos por ofrecer soluciones innovadoras y personalizadas que promuevan la salud y el bienestar de nuestros pacientes, mediante una investigación rigurosa y la aplicación práctica de la medicina regenerativa.

 

 

Líneas de investigación:

 

1- Estudios de los mecanismos moleculares y celulares implicados en la reparación de tejidos “Ulceras Por Presión”. Terapias basadas en células. Medicina regenerativa.
2- Incidencia y consecuencias del post-COVID como factor de riesgo en personas con y sin lesión medular.
3- Fisiopatología vascular; Bioingeniería de vasos sanguíneos; Abordajes terapéuticos.

 

 

Investigadores del grupo:

 

~ Rafael Moreno Luna: (IP), Responsable grupo. Certificado R3 (AEI) 2023.
~ Mario Martínez-Torija: Enfermero de Hemodiálisis en el Hospital Universitario de Toledo. Investigador predoctoral.
~ Mª Ángeles Ruiz de Infante: Enfermera Especialista del Trabajo del SPRL. Coordinación Regional del Servicio de Prevención de Riesgos Laborales, SESCAM.
~ Ángela Santos de la Mata: Graduada en Biotecnología / R1. Contrato de actividades científico-técnicas (art. 23 Real Decreto-ley 8/2022, de 5 de abril). Vinculado al proyecto financiado por la Consejería de Sanidad (JCCM). IP: Rafael Moreno Luna. Estudiante de Master (TFM).

 

 

 

Proyectos que financian las líneas de investigación del grupo:

 

ACTIVOS:

1- Autonómico (Público): SESCAM & Consejería Sanidad de CLM(15/06/2023-01/01/2025) Ref.: MRTA/SLB1. Uso combinado de células madre/progenitoras endoteliales derivadas del tejido adiposo de pacientes con lesión medular para la reparación/regeneración de heridas crónicas. Ensayo de bioseguridad. Moreno-Luna R (IP). Cantidad Financiada: 100.980€
2- Nacional (Público): Agencia Estatal de Investigación, AEI-2023 (01/09/2023-31/09/2026) Ref.: PID2022-137080OB-I00. Differential markers from MSCs and role of the ECS in the design of combined therapies for pressure ulcer treatment in spinal cord injured patients. Moreno-Luna R (IP). En colaboración con el grupo de Neuroinflamación, Molina-Holgado E (IP). Cantidad financiada: 187.500€.
3- Autonómico (Público): Agencia de Investigación e Innovación de Castilla-La Mancha, INNOCAM 2024 (2024-2027); Ref.: SBPLY/23/180225/000083. Terapia combinada para el tratamiento de las úlceras por presión en pacientes con lesión medular. Validación en estudio preclínico. Moreno-Luna R (IP). En colaboración con el grupo de Neuroinflamación, Esteban Pedro F. (IP). Cantidad Financiada: 126.000€.

 

FINALIZADOS:

1- Nacional (Público): Instituto de Salud Carlos III, AES-2018 (01/01/2019-31/03/2023) Ref.: PI18/00427. Estudio preclínico: uso combinado de células madre/progenitoras endoteliales derivadas del tejido adiposo de pacientes con lesión medular para la reparación/regeneración de ulceras por presión. Moreno-Luna R (IP).
2- Europeo (Público): The European Proteomics Infrastructure Consortium (30/06/2021-30/06/2022) Ref.: EPIC-XS-0000212. Role of resident adipose tissue derived stem & progenitor cellsin the regeneration/repair of damaged tissues from pressure ulcers in patients with spinal cord injury. Moreno-Luna R (IP). En colaboración con el Departamento de Biomedicina, Biotecnología y Salud Pública e INIBICA, Cádiz, M. Carmen Duran-Ruiz (IP).
3- Autonómico (Privado): GOLBALCAJA_Fondos COVID19. (26/05/2020-26/11/2020). Monitorización de la infección por COVID-19 en el personal laboral sanitario asintomáticos o con síntomas leves (Hospital Nacional de Parapléjicos). Moreno-Luna R (IP).
4- Nacional (Público): CRUE-Santander Fondo Supera COVID19 (01/10/2020-31/12/2021) Proyecto Multicéntrico. Impacto del SARS COV2 en Personal Sanitario Asintomático o con síntomas leves. Identificación de nuevos biomarcadores y mecanismos patogénicos. Moreno-Luna R (IP). En colaboración con el Departamento de Biomedicina, Biotecnología y Salud Pública e INIBICA, Cádiz, M. Carmen Duran-Ruiz (IP) y el Grupo de investigación. GE-06 Fisiopatología del daño renal y vascular del IMIBIC, Córdoba, J. Antonio Moreno-Gutiérrez (IP).

 

 

Publicaciones (últimos 5 años):

 

  • Tissue-specific early and late activated lymphocytes immunophenotype in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2024 Jan 24. doi: 10.1002/alr.23327. Q1/FI: 6.4.
  • Cardiovascular-related proteomic changes in ECFCs exposed to the serum of COVID-19 patients. Int J BiolSci. 2023 Mar 5;19(6):1664-1680. doi: 10.7150/ijbs.78864. Q1/FI: 10.52. Artículo seleccionado para ser portada de la revista.
  • Endocannabinoid signaling in oligodendroglia. Glia. 2023 Jan;71(1):91-102. doi: 10.1002/glia.24180. Q1/FI: 8.07.
  • Serum microRNAs targeting ACE2 and RAB14 genes distinguish asymptomatic from critical COVID-19 patients. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Sep 13;29:76-87. doi: 10.1016/j.omtn.2022.06.006.Q1/FI: 10.18.
  • Supercritical Impregnation of Mango Leaf Extract into PLA 3D-Printed Devices and Evaluation of Their Biocompatibility with Endothelial Cell Cultures. Polymers (Basel). 2022 Jul 1;14(13):2706. doi: 10.3390/polym14132706.Q1/FI: 5.00
  • Assessment of endothelial colony forming cells delivery routes in a murine model of critical limb threatening ischemia using an optimized cell tracking approach. Rojas-Torres M, Stem Cell Res Ther. 2022 Jun 21;13(1):266. doi: 10.1186/s13287-022-02943-8. Q1/FI: 8.07.
  • Pro-Angiogenic Effects of Natural Antioxidants Extracted from Mango Leaf, Olive Leaf and Red Grape Pomace over Endothelial Colony-Forming Cells. Antioxidants (Basel). 2022 Apr 27;11(5):851. doi: 10.3390/antiox11050851. Q1/FI: 7.03.
  • Post-COVID Complications after Pressure Ulcer Surgery in Patients with Spinal Cord Injury Associate with Creatine Kinase Upregulation in Adipose Tissue. Cells. 2022 Apr 9;11(8):1282. doi: 10.3390/cells11081282. Q1/FI: 7.77.
  • The serum of COVID-19 asymptomatic patients up-regulates proteins related to endothelial dysfunction and viral response in circulating angiogenic cells ex-vivo.Mol Med. 2022 Apr 9;28(1):40. doi: 10.1186/s10020-022-00465-w. Q1/FI: 6.35.
  • Cannabinoid Receptor 1 associates to different molecular complexes during GABAergic neuron maturation. J Neurochem. 2021 Aug;158(3):640-656. doi: 10.1111/jnc.15381. Q1/FI: 5.55.
  • Heterogeneity of the Endocannabinoid System Between Cerebral Cortex and Spinal Cord Oligodendrocytes. Mol Neurobiol. 2021 Feb;58(2):689-702. doi: 10.1007/s12035-020-02148-1. Q1/FI: 4.6
  • Atherosclerotic Pre-Conditioning Affects the Paracrine Role of Circulating Angiogenic Cells Ex-Vivo. Int J Mol Sci. 2020 Jul 24;21(15):5256. doi: 10.3390/ijms21155256. Q1/FI: 5.92.
  • Revisiting CB1 cannabinoid receptor detection and the exploration of its interacting partners.J Neurosci Methods. 2020 May 1;337:108680. doi: 10.1016/j.jneumeth.2020.108680.Q2/FI: 2.25.
  • Identification of the initial molecular changes in response to circulating angiogenic cells-mediated therapy in critical limb ischemia.Stem Cell Res Ther. 2020 Mar 6;11(1):106. doi: 10.1186/s13287-020-01591-0.Q1/FI: 8.07.
  • Effects of Growth Hormone Treatment and Rehabilitation in Incomplete Chronic Traumatic Spinal Cord Injury: Insight from Proteome Analysis. J Pers Med. 2020 Oct 21;10(4):183. doi: 10.3390/jpm10040183.
  • Relationship between the endothelial dysfunction and the expression of the β1-subunit of BK channels in a non-hypertensive sleep apnea group. PLoS One. 2019 Jun 19;14(6):e0217138. doi: 10.1371/journal.pone.0217138. Q1/FI: 3.20.

 

 

Principales 10 publicaciones seleccionadas que respaldan línea principal:

 

  1. Cardiovascular-related proteomic changes in ECFCs exposed to the serum of COVID-19 patients. Int J BiolSci. 2023; 5;19(6):1664-1680. doi: 10.7150/ijbs.78864. Q1/FI: 10.52. Artículo seleccionado para ser portada de la revista.*Moreno-Luna R, último Autor
  2. Post-COVID Complications after Pressure Ulcer Surgery in Patients with Spinal Cord Injury Associate with Creatine Kinase Upregulation in Adipose Tissue. Cells. 2022: 9;11(8):1282. doi: 10.3390/cells11081282. Q1/FI: 7.77.*Moreno-Luna R, último Autor
  3. Host non-inflammatory neutrophils mediate the engraftment of bioengineered vascular networks.Nat Biomed Eng. 2017;1:0081. doi: 10.1038/s41551-017-0081.Q1/FI: 29.8.
  4. Human endothelial colony-forming cells serve as trophic mediators for mesenchymal stem cell engraftment via paracrine signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 15;111(28):10137-42. doi: 10.1073/pnas.1405388111.Q1/FI: 9.2
  5. Decreased level of cord blood circulating endothelial colony-forming cells in preeclampsia. Hypertension. 2014 Jul;64(1):165-71.Q1/FI: 6.8 *Moreno-Luna R, Autor de correspondencia
  6. Maternal body-mass index and cord blood circulating endothelial colony-forming cells.J Pediatr. 2014 Mar;164(3):566-571. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.10.063. Q1/FI: 4.04*Moreno-Luna R, Primer Autor.
  7. Human white adipose tissue vasculature contains endothelial colony-forming cells with robust in vivo vasculogenic potential. Angiogenesis. 2013 Oct;16(4):735-44.doi: 10.1007/s10456-013-9350-0.Q1/FI: 9.8*Moreno-Luna R, Primer Autor.
  8. Transdermal regulation of vascular network bioengineering using a photopolymerizable methacrylated gelatin hydrogel. Biomaterials. 2013 Sep;34(28):6785-96. doi: 10.1016/j. biomaterials.2013.05.060. Q1/FI: 14.04
  9. Olive oil polyphenols decrease blood pressure and improve endothelial function in young women with mild hypertension. Am J Hypertens. 2012 Dec;25(12):1299-304. Q2/FI: 2.68. 296 veces citado. *Moreno-Luna R, Primer Autor.
  10. Equal modulation of endothelial cell function by four distinct tissue-specific mesenchymal stem cells. Angiogenesis. 2012 Sep;15(3):443-55. doi: 10.1007/s10456-012-9272-2. Q1/FI: 14.04.

 

 

Otras líneas de investigación (colaboraciones):

 

- Desde 2019-actualidad. "Estudio del potencial terapéutico de células madre y progenitoras endoteliales en modelos preclínicos de enfermedad arteriales periféricas e isquemia crítica de miembros inferiores” entre el Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo, SESCAM; IP Moreno-Luna Rafael, con el grupo de Terapia Celular regenerativa y Proteómica Aplicada, adscrito al Departamento de Biomedicina, Biotecnología y Salud Pública e INIBICA.11002 Cádiz, España; IP Mº Carmen Duran Ruiz.

 

- Desde 2021-Actualidad. "Diseño y estudio de abordajes experimentales basados en el uso de células de origen humano para la reparación y/o reconstrucción de tejidos” entre el Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo, SESCAM; IP Moreno-Luna Rafael, con el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), España, representada por Antonio Ordoñez, e Israel Valverde, Pediatric Cardiologist & Investigator in Cardiac MRI, 3D print & Bioprinting, jefe de Sección de Cardiología Pediátrica e investigador del grupo de Fisiopatología Cardiovascular – IBIS, España.

 

- Desde 2022-actualidad, Moreno-Luna R, Investigador del Grupo RICORS en enfermedades vasculares cerebrales (ictus) en el consorcio de centros de investigación biomédica (CIBER), exp: RD21/0006/0002. Grupo de Investigación de Enfermedades Cerebrovasculares. Hospital Universitario de Albacete-SESCAM. IP: Tomás Segura Martín y Gemma Serrano.