Regeneración Neuronal

Regeneración Neuronal e Inmunidad Innata

Regeneración Neuronal

 

Investigador principal: Prof. Dr Jörg Mey
E-mail: jmey@sescam.jccm.es

 

El laboratorio de Regeneración Neuronal se estableció en el año 2022 con la unión de los grupos de Regeneración Neuronal e Inmunidad Innata y Química  Neuro-Regenerativa, con el objetivo de desarrollar estrategias terapéuticas para las lesiones del sistema nervioso central y periférico. El grupo trabaja con modelos animales de la lesión medular, del nervio ciático, de la autoinmunidad y con cultivos celulares empleando metodologías de bioquímica y biología molecular.

 

Seguimos tres líneas principales de investigación:

• Terapias celulares de la lesión medular.
• Fagocitosis de la mielina en patologías del sistema nervioso.
• Fisiopatología del síndrome de Guillain-Barré.

 

 

 

Equipo de investigadores

 

Investigadores:

 

Prof. Dr. Jörg Mey, Doctor en Biología/Neurociencia (Universidad de Tubinga, Alemania, 1994), Habilitación en Zoología (venia legendi, Universidad de Aquisgrán, Alemania, 2007). jmey@sescam.jccm.es

 

Dr. Ernesto Doncel Pérez, Doctor en Biología Celular y Molecular (Universidad Autónoma de Madrid, 2001) ernestod@sescam.jccm.es

 

Dr. Lorenzo Romero Ramírez,  Doctor en Ciencias (Universidad Autónoma de Madrid, 2001) lromeroramirez@sescam.jccm.es

 

Dra. Vinnitsa Buzoianu Anguiano, Doctor en Ciencias (Universidad Nacional Autónoma de México, 2019) vbuzoianu@externas.sescam.jccm.es

 

Dra. Raquel Díaz Martínez, Doctor en Ciencias (Universidad Autónoma de Madrid, 2011) rdiazmartinez@externas.sescam.jccm.es

 

 

Equipo técnico:

 

Concepción García Rama. Técnico de anatomía patológica. cgrama@externas.sescam.jccm.es

 

 

Estudiantes predoctorales:

 

Alejandro Arriero Cabañero, MSc (Universidad de Castilla-la Mancha, 2022) alejandroarriero@hotmail.es

 

Marta Aguado Garrido, MSc (Universidad de Castilla-la Mancha, 2021) martaaguado98@gmail.com

 

 

 

Metodología del laboratorio

 

- In vitro: cultivos primarios de astrocitos, macrófagos, microglia y neuronas; células estromales y células madre de la médula osea; lineas celulares; citometría de flujo.

 

- In vivo: cirugía de la médula espinal, del nervio ciático, autoinmunidad del sistema nervioso periférico; evaluación de la función sensitivo-motora, urinaria y del dolor con ensayos de comportamiento, evaluación cinemática.

 

- Histología: cortes de parafina, de criostato, inmunohistoquímica, tinciones enzimáticas de muerte celular, proliferación celular, tinciones histoquímicas; microscopía de epifluorescencia, microscopía confocal.

 

- Biología molecular y bioquímica: qRT-PCR, SDS-PAGE Western blotting, ensayos enzimaticos de inflamación, transfecciones en líneas celulares, preparación de vesículas extracelulares.

 

- Investigación clínica: Ensayos clínicos de terapias celulares de la lesión medular; el laboratorio gestiona el biobanco Síndrome de Guillain-Barré, Consejería de Sanidad de Castilla-la Mancha.

 

 

 

Financiación de proyectos (2022-2026)

 

Ministerio de  Ciencia e Innovación, España (plan nacional); Consejería de Educación de Castilla la Mancha/Fundación del HNP (investigo); proyectos de cooperación industrial (Neuroplast, Maastricht, NL); CONACYT, México (becas posdoctorales)

 

 

 

Publicaciones (2020-2022)

 

- Romero-Ramírez L., Wu S, de Munter J, Wolters E, Kramer BW, Mey J. Treatment of rats with spinal cord injury using human bone marrow-derived stromal cells prepared by negative selection. J. Biomed. Sci. 27 (2020): 35, doi: 10.1186/s12929-020-00629-y

 

- Wirth MJ, Ackels T, Kriebel A, Kriebel K, Mey J, Kuenzel T, Wagner H. Expression patterns of chloride transporters in the auditory brainstem of developing chicken. Hearing Res. 393 (2020), doi: 10.1016/j.heares.2020.108013

 

- De la Fuente J, Urra JM, Contreras M, Pacheco I, Ferreras-Colino E, Doncel-Pérez E, Fernández de Mera IG, VillarM, Cabrera CM, Gómez Hernando C, Vargar Baquero E, Blanco García J, Rodríguez Gómez J, Velayos Galán A, Feo Brito F, Gómez Torrijo E, Cabezas-Cruz A, Gortázar C. A dataset for the analysis of antibody response to glycan alpha-Gal in individuals with immune-mediated disorders. F1000Res. 9 (2020): 1366, doi: 10.12688/f1000research.27495.2 PMID: 34408852

 

- De Munter JPJM, Mey J, Strekalova T, Kramer BW, Wolters ECh. Why do anti-inflammatory signals from bone marrow-derived stromal cells improve neurodegenerative conditions where anti-inflammatory drugs fail? J. Neural Transm. 127 (2020): 715-727, doi: 10.1007/s00702-020-02173-3.

 

- Revuelta J, Aranaz I, Acosta N, Civera C, Bastida A, Peña N, Monterrey DT, Doncel Pérez E, GarridoL, Heras Á, García-Junceda E, Fernández-Mayoralas A. Unraveling the structural landscape of chitosan-based heparan sulfate mimics binding to growth factors: deciphering structural determinants for optimal activity. ACS Appl. Mater. Interfaces. 23 (2020): 25534-25545, doi: 10.1021/acsami.0c03074.

 

- Buzoianu-Anguiano V, Torres-Llacsa M, Doncel-Pérez E. Role of aldynoglia cells in neuroinflammatory and neuroimmune responses after spinal cord injury.  Cells 10 (2021): 2783. doi: 10.3390/cells10102783. PMID: 34685763.

 

- Pacheco I, Fernández de Mera IG; Feo Brito F, Gómez Torrijos E, Villar M, Contreras M, Lima-Barbero JF, Doncel-Pérez E, Cabezas-Cruz A, Gortázar C, de la Fuente J. Characterization of the anti-α-Gal antibody profile in association with Guillain-Barré syndrome, implications for tick-related allergic reactions. Ticks Tick Borne Dis. 3 (2021): 101651, doi: 10.1016/j.ttbdis.2021.101651.

 

- Wu S, Romero-Ramírez L, Mey J. Retinoic acid increases phagocytosis of myelin by macrophages. J. Cell. Physiol. 236 (2021): 3929-3945, doi: 10.1002/jcp.30137.

 

- Wu S, Romero-Ramírez L, Mey J. Taurolithocholic acid but not tauroursodeoxycholic acid rescues phagocytosis activity of bone marrow-derived macrophages under inflammatory stress. J. Cell. Physiol. 237 (2022): 1455-1470, doi: 10.1002/jcp.30619

 

- Romero-Ramírez L, García-Rama C, Wu S, Mey J. Bile acids attenuate PKM2 pathway activation in proinflammatory microglia. Sci. Rep. 12 (2022): 1459, doi: 10.1038/s41598-022-05408-3

 

- Wu S, García-Rama C, Romero-Ramírez L, de Munter JPJM, Wolters ECh, BW Kramer BW and Mey J. Tauroursodeoxycholic acid reduces neuroinflammation but does not support long term functional recovery of rats with spinal cord injury. Biomedicines 10 (2022): 1501, doi: 10.3390/biomedicines10071501.

 

 

 

Patentes

 

- Doncel-Pérez E, García Álvarez I, Nieto-Sampredo M. Uso de glicolipidos sulfatados como promotores del crecimiento neurítio, la mielinización en inhibidores de la proliferación de astroglia y microglia. (WO2014006250) CSIC, Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo.

 

- Groult H, Ruiz-Cabello J, Herranz Rabanal F, Fernández Mayoralas A, Nieto Sampedro M, Romero Ramírez L, García Álvarez I. Superparamagnetic nanoparticle micelles containing antitumoral glycosides. (EP14382093.4) CSIC-CNIC-CIBERES.

 

- Fernández-Mayoralas A, Nieto Sampedro M, Casas Brugulat J, García Álvarez I, Romero Ramírez L. Derivados de n-trifluoroacetilhexosaminas y su uso como inhibidores de la división de células tumorales. (P201230510) CSIC, FUHNPAIIN.

 

- Nieto Sampedro M, Romero Ramírez L. Inhibidores de la división de células tumorales. (P201031552; ES1641.823, PCT/ES2011/070732) CSIC, FUHNPAIIN.

 

- Fernández-Mayoralas A, Nieto Sampedro M, Casas Brugulat J, García Álvarez I, Romero Ramírez L. Derivados azufrados de n-acetilhexosaminas y su uso como inhibidores de la división de células tumorales. (P201030366, PCT/ES2011/070169) CSIC, FUHNPAIIN.

 

 

Ensayos clínicos

 

- NCT03935724 A multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled, delayed-start phase II/III study to assess the efficacy and safety of Neuro-Cells in (sub)acute spinal cord injury patients [ongoing, started in 01/2022], Principal investigators: Antonio Oliviero, Jörg Mey.

 

- NCT04205019  A 3 months open phase I study to assess the safety of the intrathecal application of Neuro-Cells in end stage (chronic) traumatic spinal cord injury patients [11/2020 - 06/2021], principal investigators: Antonio Oliviero, Jörg Mey.

 

 

Formación académica

 

La enseñanza académica siempre ha sido una parte importante de la actividad del grupo. Colaboramos en prácticas de laboratorio, trabajos de fin de grado (TFG) y trabajos fin de Máster (TFM) con universidades nacionales, y acogemos a estudiantes de intercambio ERASMUS. Al nivel internacional hemos organizado convenios con la Universidad Anáhuac (México), Universidad Nacional Autónoma de México y RWTH Aachen University (Alemania). JM es profesor adjunto de la Universidad RWTH (mey@bio2.rwth-aachen.de), profesor docente de la Universidad de Maastricht (Países Bajos; joerg.mey@maastrichtuniversity.nl), donde imparte clases de neuroanatomía y neurobiología celular. JM es miembro del comité ejecutivo de la EURON International Graduate School of Neuroscience (un consorcio de universidades de los Paises Bajos, Bélgica, Alemania, Francia y Luxemburg) [https://euronschool.eu/].  Los investigadores del grupo supervisan tesis doctorales de la UCLM y de la Universidad de Maastricht.